8年磨一剑！中山眼科中心重大研究成果在《细胞》见刊：有望治疗遗传性致盲眼病

　　“视网膜是年磨一层紧贴眼球后壁的薄膜，也是剑中究成我们的眼睛接收、并且向大脑传递光信号的山眼结构基础。而发生在视网膜上的科中刊损伤，则可能造成不可逆转的心重视力丧失。” 3月16日，大研中山眼科中心举办眼病防治全国重点实验室科研成果发布暨创新人才交流会，果细分享科研突破进展。望治

　　中山大学中山眼科中心等科研单位组织科研人员进行了8年的疗遗科研攻关，于近日取得突破性进展：研究团队首次发现，传性长期以来被认为纯粹是致盲遗传性的眼部疾病——“遗传性视网膜变性”，可能部分是眼病由逃离肠道并传播到视网膜的细菌引起的，而使用抗生素等抗菌药物可能能够有效防止此类毁灭性的年磨致盲疾病。

　　该研究发现了CRB1基因突变相关视网膜变性的剑中究成发病机制，并表明抗菌药物有可能治疗这种毁灭性的山眼致盲疾病。2月26日，中山大学魏来、张峰、魏泓及伦敦大学Richard RW Lee为共同通讯作者在《细胞（Cell）》在线发表题为“CRB1-associated retinal degeneration is dependent on bacterial translocation from the gut”的研究论文。

　　遗传性视网膜变性是工业化国家工作年龄人群失明的最常见原因。它们是一组异质性疾病，具有250多个相关基因和广泛的临床表型，其发病通常从出生到成年早期不同，对患者及其家庭具有终身影响。

　　虽然统称为遗传性视网膜变性，但这类疾病非常复杂多样——与之相关的基因有超过250个，临床表型也极为广泛。但不变的是，这种多发病于儿童及青少年阶段的疾病对患者造成的视力损伤会持续终生，并且几乎无药可医。

　　为此，研究团队聚焦于CRB1基因突变。CRB1是一种参与细胞间粘附连接复合体功能的重要蛋白，此前的研究已经证实，CRB1基因突变会导致视网膜变性，其中最常见的是Leber先天性黑矇（LCA）和视网膜色素变性（RP）。在全球范围内，10%~15%的Leber先天性黑矇以及4%的视网膜色素变性均归因于CRB1突变。因此，如果能找到针对性的治疗方案，将有助于减轻遗传性视网膜变性造成的失明负担。

　　按照传统观点，由于保护屏障的存在，眼睛应该和大脑一样，是细菌难以进入的“禁地”。“我们花了近两年的时间，对Rd8小鼠进行了无菌化，发现在无菌环境生长的Rd8小鼠没有眼底损伤，它们的基因型并没有改变，说明Rd8小鼠视网膜上的退行性改变是细菌依赖的，”魏来教授表示，“这是整个研究最关键的突破点。”

　　在此基础上，研究团队开始探索CRB1基因突变造成细菌依赖的视网膜变性的机制。他们在最新研究中通过对Rd8小鼠的观察发现，有7种细菌现身于视网膜变性区域，其中多达5种是已知的肠道细菌；而正常视网膜区域则没有细菌出现。

　　那么这些本应存在于肠道里的细菌，是怎么跑到眼睛里的？魏来介绍，从肠道到视网膜，有两道阻止细菌随意穿行的屏障。第一道是结肠肠上皮屏障，可以阻止肠道菌群进入血液；第二道是血-视网膜外屏障，就像血脑屏障一样，将血液中的细菌拒之门外。也就是说，CRB1突变很可能同时破坏了这两道屏障，才会造成视网膜受损。

　　这样，两道屏障被CRB1突变以相似的机制相继击破。这一出人意料的发现，也为这部分遗传性视网膜变性的治疗提供了全新的潜在策略。

　　研究团队成员介绍，该项研究成果首次为CRB1相关遗传性致盲眼病的治疗带来了希望，全身应用抗生素或肠道局部的基因治疗均可有效减轻视网膜损伤。同时，本项重大研究成果通过加强对疾病机体的认知，面向需求开发出相对能够解决这些疾病机制的先进治疗手段，将在促进科技自立自强，加快形成新质生产力起到重大作用。

　　南方网、粤学习记者 张彦瑾

　　通讯员 唐艳丽

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